近日,食品科學與工程學院食品營養與人類健康團隊在《Food Science and Human Wellness》發表了題為“Sesamin is an effective spleen tyrosine kinase inhibitor against IgE-mediated food allergy in computational, cell-based and animal studies” 的研究論文。山東農業大學為論文的第一完成單位,碩士研究生李宇為第一作者,李鋒教授與孫東曉教授為通訊作者。
食物過敏發病率持續升高,已成為日益嚴重的公共健康問題,其中IgE介導的食物過敏為主要發病類型。脾臟酪氨酸激酶(Syk)是調控B細胞分化和肥大細胞脫顆粒的關鍵蛋白,抑制其磷酸化激活可有效抑制過敏性和免疫性疾病。但現有Syk抑制劑多伴有較強的毒副作用。因此,從食物源中篩選對Syk具有抑制作用的天然成分對于緩解過敏反應、保障人類健康具有重要意義。
基于此,研究團隊采用虛擬篩選、分子對接、ADMET預測和分子動力學模擬等計算化學方法,篩選出對Syk具有潛在抑制作用的天然成分——芝麻素及其代謝物SC-1和SC-2,這些化合物在Syk活性位點展現出高結合親和力和抑制效率。在RBL-2H3細胞模型中,芝麻素顯著抑制脫顆粒反應和過敏因子釋放。在小鼠模型中,芝麻素顯著改善急性被動過敏和食物過敏的臨床癥狀,降低過敏介質水平,并調整脾臟中CD4+T細胞的分化失衡。同時體內實驗發現,芝麻素顯著抑制脾臟中Syk及下游信號蛋白(如p38、ERK與p65)的磷酸化激活。
這項研究表明,芝麻素可能是一種安全有效的SYK抑制劑,能夠緩解IgE介導的肥大細胞脫顆粒和食物過敏反應,在預防和緩解食物過敏方面具有廣闊應用前景。
該研究得到了山東省重點研發計劃項目的資助。
論文鏈接:DOI: 10.26599/FSHW.2024.9250081
編 輯:萬 千
審 核:賈 波